Năm 1939, Einstein viết thư cho tổng thống Mỹ Roosevelt lúc bấy giờ, đề xuất khả năng chế tạo bom nguyên tử, và cảnh báo rằng Đức quốc xã có thể sẽ đi trước trong việc nghiên cứu ra bom nguyên tử, tạo ra mối đe dọa lớn đối với nhân loại, vì vậy khuyên Mỹ ngay lập tức bắt tay vào nghiên cứu.

Năm 1941, Mỹ khởi động dự án tuyệt mật mang tên "Manhattan", quyết định chế tạo vũ khí siêu hạng là bom nguyên tử. Tổng thống còn dành cho dự án này quyền ưu tiên cao nhất.

Năm 1945, bom nguyên tử được chế tạo thành công, và hai quả bom được thả xuống Nhật Bản, san phẳng thành phố, gây thiệt hại nặng nề, không lâu sau, Chiến tranh Thế giới thứ hai chính thức kết thúc.

Từ đó, Einstein rơi vào trạng thái trầm cảm và hối hận trước sức mạnh hủy diệt của vũ khí siêu cấp, lo sợ rằng công thức chuyển đổi năng lượng mà ông đề xuất đã mở ra chiếc hộp Pandora, mang lại cho loài người sức mạnh tự hủy diệt.